Sällskapsdjur
Stor hornuggla använder inte nistlådor.
Stor hornuggla bonar typiskt i stora träd som ekar eller sykamorer nära öppna fält eller ängar. De bygger sina bon i gafflar av stora grenar, med grenar och kvistar utklädda med mossa, löv och fjädrar. Bonen är typiskt stor och volymrik, cirka 60–90 cm i diameter och 30–60 cm djup.